他们的研究，，，，
，回覆了人类面临肥胖与糖尿病两大全球盛行病最迫切的诉求。。
。。GLP-1药物不但能高效清静地降糖、减重，，，，
，更被证实具有心血管；；；；；；；さ榷嘀匾娲，，，，
，惠及全球数亿患者——这恰恰完善契合了诺贝尔遗嘱中“为人类带来最大福祉”的宗旨

一部“无冕之王”的百年长征

从1906年“肠促胰岛素”效应的初现眉目，，，，
，到1980年月Joel Habener、Svetlana Mojsov等人判断出GLP-1的活性形式，，，，
，再到Lotte Bjerre Knudsen在诺和诺德乐成研发出长效药物司美格鲁肽……这条百年探索之路，，，，
，是基础科学向临床应用转化的完善规范。。
。。

GLP-1的发明

20世纪70年月，，，，
，重组DNA手艺的生长为基因发明提供了新工具。。
。。Mojsov教授在洛克菲勒大学攻读研究生时代，，，，
，开发了固相肽合成新要领，，，，
，使其能够合成短肽激素胰高血糖素。。
。。而Habener教授团队使用鮟鱇鱼胰岛细胞文库，，，，
，乐成疏散出编码胰高血糖素原的cDNA。。
。。序列剖析显示，，，，
，除了胰高血糖素，，，，
，该cDNA还包括与肠促胰岛素GIP相似的序列。。
。。同期，，，，
，芝加哥大学的Graeme Bell博士也从多种哺乳动物中判断出胰高血糖素原cDNA及其基因，，，，
，证实其包括两个GLP区域：GLP-1和GLP-2，，，，
，其中GLP-1在哺乳动物中高度守旧。。
。。

GLP-1 的爆发气制及其有益作用^[1]

GLP-1是继GIP之后于1983年发明的第二种肠促胰岛素，，，，
，由胰高血糖素原基因编码，，，，
，主要由肠道L细胞爆发。。
。。其在人体内主要以GLP-1（7-36）活性形式保存。。
。。GLP-1通过与GLP-1受体（GLP-1R）特异性连系，，，，
，刺激胰岛素渗透、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并抑制食欲，，，，
，在糖尿病治疗中施展多重起劲作用。。
。。

GLP-1的多重心理功效^[2]

GLP-1R是2型糖尿病的要害治疗靶点。。
。。GLP-1R是一种多效性偶联受体，，，，
，通过与多种G卵白偶联来调控细胞通路，，，，
，最终增进血糖依赖性的胰岛素渗透。。
。。这一机制的剖析为后续药物研发涤讪了坚实基础。。
。。

GLP-1R在胰腺β细胞中的信号通路^[3]

GLP-1生物活性形式的判断

1984年，，，，
，Daniel Drucker博士加入Habener教授实验室，，，，
，开展了一系列要害研究，，，，
，旨在表征展望的胰高血糖素原产品及其生物活性。。
。。他的研究批注，，，，
，GLP-1的生物活性形式在特定位点被截短，，，，
，并且在转染的细胞中获得有用加工。。
。。随后，，，，
，Drucker博士在自己的实验室继续深入探索，，，，
，证实GLP-2是一种肠道生长因子，，，，
，其类似物替度鲁肽最终于2012年获FDA批准，，，，
，用于治疗短肠综合征。。
。。

与此同时，，，，
，丹麦的Jens Holst团队正在研究肠道细胞爆发的信号分子。。
。。他们开发了免疫测定法，，，，
，证实胰高血糖素原在肠道中被裂解爆发两种GLP，，，，
，并发明截短形式的GLP-1能够刺激胰岛素渗透。。
。。后续研究进一步展现，，，，
，GLP-1还能抑制胃动力、外渗透功效以及食欲，，，，
，这些发明为GLP-1激动剂在肥胖治疗中的应用涤讪了基础。。
。。

当Habener团队专注于分子生物学研究时，，，，
，Mojsov教授依附其化学配景接纳合成肽的要领来判断GLP-1的活性形式。。
。。她推测并合成了GLP-1的特定片断，，，，
，并制备了响应抗体。。
。。随后，，，，
，Mojsov与Drucker、Habener睁开相助，，，，
，使用其抗体在大鼠肠道中判断出GLP-1（7-37），，，，
，并要害性地证实晰该肽段能够刺激大鼠胰岛细胞释放胰岛素。。
。。这项突破性研究于1987年揭晓在《Journal of Clinical Investigation》上。。
。。

GLP-1的临床转化

1992年，，，，
，GLP-1首次进入人体研究，，，，
，证实其输注可诱导胰岛素渗透，，，，
，对糖尿病患者和非糖尿病患者均爆发抗糖尿病作用。。
。。次年，，，，
，Nauck等人进一步证实，，，，
，GLP-1输注可使2型糖尿病患者的血糖恢复正常。。
。。只管GLP-1展现出显著疗效，，，，
，但其半衰期过短限制了临床应用。。
。。首个获批的GLP-1RA艾塞那肽源于蜥蜴毒液中的exendin-4，，，，
，其对DPP-4具有抗性，，，，
，于2005年获批，，，，
，最初需逐日注射两次，，，，
，后续开发出每周一次的长效剂型。。
。。

为战胜半衰限期制，，，，
，Knudsen教授向导诺和诺德团队致力于开发更稳固的GLP-1RA。。
。。她使用白卵白可逆连系战略，，，，
，合成了GLP-1的脂肪酸衍生物，，，，
，乐成；；；；；；；LP-1免受降解。。
。。这一起劲催生了利拉鲁肽，，，，
，首个适合逐日一次给药的GLP-1类似物，，，，
，于2009/2010年相继获EMA和FDA批准。。
。。

以后，，，，
，Knudsen团队继续优化，，，，
，经由数千次测试，，，，
，最终研发出司美格鲁肽。。
。。该药物与白卵白连系能力显著增强，，，，
，半衰期延伸约两千倍，，，，
，可实现每周一次皮下注射。。
。。2017年，，，，
，司美格鲁肽获FDA批准用于糖尿病治疗。。
。。令人惊喜的是，，，，
，当剂量提升至2.4毫克时，，，，
，其在非糖尿病肥胖人群中实现了平均15%的体重减轻，，，，
，促使FDA于2021年批准其高剂量版本用于减肥顺应症。。
。。

今夜，，，，
，斯德哥尔摩的聚光灯虽未照亮他们，，，，
，但GLP-1药物在无数患者身上创立的生命事业，，，，
，已是这座殿堂外最闪亮的星光！

循光而行：CA88赋能GLP-1立异研发

诺奖表扬的是科学发明的 “从0到1”，，，，
，而将伟大构想转化为普惠药物的 “从1到100”，，，，
，则需要全球生物医药工业的协同起劲。。
。。在这条GLP-1的长征路上，，，，
，CA88深感幸运能成为前沿科学的赋能者与偕行者，，，，
，更致力于成为诺奖级头脑的实践同伴！

基于GLP-1的科学突破，，，，
，目今降糖战略已从纯粹"控制血糖"转向"改善心血管功效"与血糖控制并重。。
。。GLP-1RA因其多重心理作用，，，，
，已成为糖尿病药物研发的热门领域。。
。。

CA88依附富厚的实战履历和手艺积累，，，，
，为客户提供GLP-1药物的一站式研发效劳计划，，，，
，涵盖药物发明、药学研究、药效学评价、药代动力学研究及清静性评价等。。
。。阻止2025年6月尾，，，，
，CA88已乐成助力19个GLP-1药物获批临床，，，，
，其中多个项目获得中国NMPA、美国FDA及澳洲TGA等多国羁系机构批准，，，，
，另外有多个GLP-1项目在研。。
。。